Carcinoma mammario metastatico: individuato nuovo gene responsabile
Gli scienziati del Wistar Institute hanno dimostrato che un gene, precedentemente osservato solo nel cervello, si esprime anche nel carcinoma metastatico al seno e aiuta a promuovere la crescita e la diffusione della malattia. Inoltre, i ricercatori hanno mostrato come una versione del gene con RNA modificato previene le metastasi.
I risultati sono stati pubblicati online, dalla rivista Nature Communications .
Se il cancro al seno è colto nelle sue prime fasi, tutti i pazienti sono trattati con successo, secondo il National Cancer Institute. Tuttavia, quando il cancro al seno metastatizza o si diffonde dalla mammella ad altri organi, solo uno su cinque pazienti sopravvivono più di cinque anni. Questa lacuna significativa nella sopravvivenza sottolinea la necessità di determinare ciò che porta il cancro al seno a diffondersi. Le cause delle metastasi nel cancro della mammella a livello molecolare, non sono molto ben conosciute e identificare i geni regolatori che inducono questo comportamento potrebbe avere un enorme impatto sulla sopravvivenza, diagnosi precoce e migliori strategie di trattamento.
“il carcinoma mammario metastatico è in definitiva ciò che uccide le pazienti”, ha detto Qihong Huang, MD, Ph.D., Professore associato presso il Tumor Microenvironment and Metastasis Program alThe Wistar Institute.
I ricercatori hanno analizzato il The Cancer Genome Atlas (TCGA) e identificato 41 geni inversamente correlati con la sopravvivenza nel carcinoma mammario. Huang e colleghi si sono concentrati su un gene in particolare: GABAA recettore alpha3 (Gabra3). Il gene è particolarmente interessante, dal momento che prima di questo studio, i ricercatori credevano che Gabra3 fosse presente solo nel tessuto cerebrale.
Ci sono stati tre ragioni principali per cui ricercatori hanno determinato che valeva la pena indagare Gabra3.Innanzitutto, esso è altamente espresso nei tessuti tumorali, ma non nei tessuti mammari sani. In secondo luogo, è una molecola di superficie cellulare e quindi qualcosa che potrebbe essere potenzialmente bersaglio di un farmaco. Infine, i farmaci che hanno come target Gabra3 sono già disponibili per il trattamento di altre malattie come l’insonnia. I ricercatori hanno dimostrato che le cellule che esprimono Gabra3 erano maggiormente indotte a migrare, rispetto ai loro omologhi di controllo. Inoltre i ricercatori hanno dimostrato che Gabra3 promuove le metastasi in vivo e in animali iniettati con il gene.
Gabra3 promuove le metastasi attraverso l’attivazione della via AKT, una via cellulare essenziale per la crescita cellulare e la sopravvivenza in molti tipi di cancro, tra cui il cancro al seno.
In alcuni casi, però, alcuni tipi di Gabra3 sono effettivamente in grado di sopprimere le metastasi del cancro al seno. Questo è strettamente legato all’ RNA del gene. RNA è un tipo di molecola simile al DNA che codifica i nostri geni e le recenti scoperte hanno dimostrato che l’RNA ha un ruolo complesso nella regolazione di come i geni sono accesi o spenti. In un fenomeno noto come “RNA editing,” piccole modifiche possono essere apportate a sequenze nucleotidiche di RNA, anche dopo che sono stati generati.
Huang e colleghi hanno scoperto che quando l’RNA viene modificato, viene soppressa l’attivazione della via AKT richiesta per le metastasi, il che significa che il cancro al seno con questo specifico tipo di Gabra3 non era in grado di diffondersi ad altri organi. Ciò è particolarmente incoraggiante in quanto la segnalazione di proteine chiamate interferoni può aumentare l’attività di RNA editing e potrebbe quindi impedire a Gabra3 di attivare il percorso AKT.
“Crediamo che questo sia la prima volta che qualcuno ha dimostrato l’importanza di RNA editing nel cancro al seno”, ha detto Huang. “Una strategia di combinazione che mira Gabra3 e sovra-regola l’espressione di molecole di RNA editing potrebbe essere una strategia efficace per la gestione del carcinoma mammario metastatico”.
Oltre a studiare ulteriormente il ruolo di Gabra3 nel carcinoma metastatico al seno, Wistar sta attivamente cercando partner per lo sviluppo di collaborazione per promuovere l’impiego mirato di antagonisti dei recettori GABA-A esistenti, sui tumori che iperesprimono Gabra3.
Fonte:
Kiranmai Gumireddy, Anping Li, Andrew V. Kossenkov, Masayuki Sakurai, Jinchun Yan, Yan Li, Hua Xu, Jian Wang, Paul J. Zhang, Lin Zhang, Louise C. Showe, Kazuko Nishikura, Qihong Huang. The mRNA-edited form of GABRA3 suppresses GABRA3-mediated Akt activation and breast cancer metastasis. Nature Communications, 2016; 7: 10715 DOI: 10.1038/ncomms10715
